《104号房间》背景设定在一个平均水准酒店中的104号房间，剧集将讲述每集该房间的不同房客，他们形形色色的故事。

故事改编自乔纳森·雷蒙德的小说《半条命》，雷蒙德和导演雷查德共同改编，设定在十九世纪二十年代（即1820s）的俄勒冈，一个西方厨子Cookie(约翰·马加罗饰演)来到荒蛮的西部碰运气，遇到了同样前来寻找机会的中国移民King Lu( 奥瑞恩·李饰演)，两人一见如故，并借着一头奶牛合伙做起了生 意。

父亲与少年关系生疏，两人决定以一次狩猎之行缓释心结，然而深藏在森林中的灰熊，却早已为他们埋下了生存危机。

故事从大唐贞观年间讲起，西凉国寒江关守将樊洪之女樊梨花，武艺精湛，练就一身移山倒海的幻术绝技。在一次乔装游历中，梨花结识了大唐将军薛仁贵之子薛丁山，对他一见倾心。由于西凉国日益壮大，唐太宗遂命薛丁山为征公元帅。樊梨花与薛丁山如今既成了交战对阵的敌人，又要面对爱情亲情的矛盾纠葛……樊梨花，命运自古以来就是这么让人揪心…该…

荒凉严峻的美国西北小镇，命运交织的平凡人生兀自翻涌著。因为劳工索赔被拒，心有不甘的男子愤而携枪挟持人质，迫使女律师不得不硬著头皮隻身涉险劝说；为了建造新家，一对夫妻努力说服当地老人家出售他囤积多年的沙岩，却也让他们的婚姻裂痕隐隐浮现；为了担任法律课程的讲师，年轻女律师千里迢迢地来到偏远小社区，意外与牧场女工逐渐亲密。